• Composition
• Présentation
• Indications
• Contre-indications
• Précautions
• Interactions
• Manifestations cliniques après la vaccination
• Administration
• Réponse au vaccin

Composition

Deux vaccins oraux contre le choléra sont distribués au Canada : un vaccin inactivé, le Dukoral (Valneva) et un vaccin vivant atténué, le Vaxchora (Bavarian Nordic). Le Dukoral est également indiqué contre la diarrhée à ECET.

Le Dukoral contient des Vibrio choleræ inactivés et la sous-unité B recombinante de la toxine cholérique. Il est accompagné d’un sachet de bicarbonate de soude (tampon).

Chaque dose de Dukoral reconstitué contient :

• environ 31,25 x 10⁹ vibrions de Vibrio choleræ O1 de souche classique Inaba, inactivé par la chaleur;
• environ 31,25 x 10⁹ vibrions de Vibrio choleræ O1 de souche Inaba El Tor, inactivé par le formol;
• environ 31,25 x 10⁹ vibrions de Vibrio choleræ O1 de souche classique Ogawa, inactivé par la chaleur;
• environ 31,25 x 10⁹ vibrions de Vibrio choleræ O1 de souche classique Ogawa, inactivé par le formol;
• 1 mg de sous-unité B recombinante de la toxine cholérique;
• du phosphate de sodium monobasique, du phosphate de sodium dibasique et du chlorure de sodium;
• jusqu’à 3 ml d’eau.

Chaque sachet de tampon contient :

• 3 600 mg de bicarbonate de soude;
• 1 450 mg d’acide citrique, 400 mg de carbonate de sodium, 30 mg de saccharine sodique et 6 mg de citrate de sodium;
• 70 mg d’arôme de framboise.

Le Vaxchora contient des souches atténuées lyophilisées de Vibrio choleræ. Il est accompagné d’un sachet contenant le composant tampon. Ces souches atténuées ne peuvent pas produire la sous-unité A toxique de la toxine cholérique (TC), mais sont capables de fabriquer la sous-unité B non toxique et immunogène de la TC.

Chaque dose de Vaxchora reconstitué contient :

• 4 × 10⁸ à 2 x 10⁹ unités formant colonies (UFC) de la souche atténuée de V. cholerae CVD 103-HgR, fabriquée à partir de la souche 569B classique Inaba du sérogroupe O1;
• de l’acide ascorbique, de la caséine hydrolysée, du lactose et de la saccharose.

Chaque sachet de tampon contient :

• de l’acide ascorbique, du lactose, du bicarbonate de sodium et du carbonate de sodium.

Présentation

• Dukoral :
  • Boîte contenant 1 fiole unidose de vaccin et 1 sachet de tampon de 5,6 g.
  • Boîte contenant 2 fioles unidoses de vaccin et 2 sachets de tampon de 5,6 g chacun.
  • Le vaccin a l’aspect d’une suspension liquide et blanchâtre.
  • Le tampon se présente sous forme de granules blancs effervescents, à l’arôme de framboise, qui doivent être dissous dans un verre d’eau.
• Vaxchora :
  • Boîte contenant un sachet (bleu et blanc) de 2 g de vaccin, et un sachet (noir et blanc) de 4,5 g de tampon.
  • Le vaccin a l’aspect d’une poudre pour suspension buvable.
  • Le tampon se présente sous forme de poudre effervescente.
  • Le vaccin une fois reconstitué a un aspect légèrement trouble et peut contenir des particules blanches.

Indications

Envisager de vacciner contre le choléra les voyageurs âgés de 2 ans et plus qui séjourneront dans des conditions sanitaires inadéquates en zone où le choléra est endémique ou épidémique et : Qui n’auront pas accès à de l’eau potable et qui seront en contact étroit avec une population indigente isolée des ressources médicales (ex. : coopérants, travailleurs de la santé). Qui sont plus susceptibles de faire des infections entériques en raison de mécanismes de défense gastrique amoindris par une achlorhydrie, une gastrectomie, une vagotomie ou une thérapie continue aux inhibiteurs de la pompe à protons (ex. : oméprazole, lansoprazole) ou aux antagonistes des récepteurs H2 (ex. : cimétidine, famotidine, nizatidine, ranitidine). Pour obtenir des renseignements concernant les régions où le risque de transmission du choléra est élevé, voir le Guide d’intervention santé‑voyage .

Envisager de vacciner avec le Dukoral les voyageurs âgés de 2 ans et plus qui se rendent dans une région à risque et qui désirent réduire leur risque de contracter la diarrhée à ECET‑TL.

Le CIQ recommande de ne pas utiliser le Dukoral de façon systématique pour prévenir la diarrhée des voyageurs (voir Réponse au vaccin).

Contre‑indications

Anaphylaxie suivant l’administration d’une dose antérieure du même vaccin ou d’un autre produit ayant un composant identique.

Pour le Vaxchora, s’ajoutent les contre‑indications générales aux vaccins vivants atténués :

• États d’immunodépression (voir Vaccinologie pratique, Contre‑indications).
• Grossesse (voir Vaccinologie pratique, Grossesse).

Précautions

Voir Vaccinologie pratique, Précautions.

Si la personne à vacciner présente de la diarrhée ou des vomissements, administrer le Dukoral ou le Vaxchora après la fin de l’épisode.

Le Vaxchora peut être excrété dans les selles des personnes vaccinées pendant au moins 7 jours. Il existe un risque théorique de transmission de la souche vaccinale à des contacts proches non vaccinés. Faire preuve de prudence quand l’administration du vaccin est envisagée pour des personnes ayant des contacts étroits avec une personne immunodéprimée. Il est recommandé de pratiquer une hygiène des mains rigoureuse avant la préparation des repas ainsi qu’après avoir utilisé les toilettes pendant 14 jours après l’administration du vaccin.

Interactions

Un intervalle d’au moins 8 heures est recommandé entre l’administration du Dukoral et celle du Typh-O.

Un intervalle d’au moins 2 heures est recommandé entre l’administration du Vaxchora et celle du Typh-O.

Un intervalle d’au moins 10 jours est recommandé entre l’administration du Vaxchora et le début de la prise d’antibiotiques ou de la chloroquine. La prise d’antibiotiques ou de chloroquine doit être terminée 14 jours avant l’administration du Vaxchora.

Manifestations cliniques après la vaccination

Voir Manifestations cliniques, Présentation des manifestations cliniques.

Risque attribuable au Dukoral

Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté.

Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les manifestations présentées par les personnes ayant reçu le vaccin et celles présentées par les personnes ayant reçu le placébo.

Risque attribuable au Vaxchora

Manifestations cliniques observées

Au cours des essais cliniques, les réactions suivantes ont été rapportées avec Dukoral :

• de 1 à 9 sur 1 000 vaccinés : diarrhée, crampes et ballonnement abdominaux, céphalée;
• de 1 à 9 sur 10 000 vaccinés : diminution de l’appétit, étourdissements, rhinite, toux et malaise;
• de 1 à 9 sur 100 000 vaccinés : déshydratation, troubles du sommeil, atténuation du sens du goût, dyspepsie, frissons, éruption cutanée et douleur articulaire.

Comme pour tout médicament ou produit biologique, une réaction allergique reste possible.

Administration

Dukoral

Le vaccin non reconstitué peut être conservé, 1 fois, à la température ambiante (jusqu’à 25 ⁰C) pendant une période maximale de 2 semaines.

Le vaccin peut être pris à la maison.

• La méthode de reconstitution est la suivante :

  • Dissoudre le contenu du sachet de tampon dans environ 150 ml d’eau fraîche. Ne pas dissoudre le contenu du sachet dans du lait, du jus ou des boissons gazeuses.

    • Chez les enfants de 2 à 6 ans, afin de réduire les malaises occasionnés par l’effervescence et la quantité de liquide à ingérer, jeter la moitié de la solution de tampon obtenue.

  • Agiter la fiole contenant le vaccin.

  • Ajouter le vaccin à la solution de tampon et bien agiter le mélange.

• Administrer le vaccin le plus rapidement possible après le mélange avec le tampon, sinon dans les 2 heures qui suivent.
• Administrer tout le contenu du vaccin reconstitué par voie orale.
• Ne pas manger ni boire 1 heure avant et 1 heure après l’ingestion du vaccin.

Vaxchora

Le vaccin non reconstitué peut être conservé, 1 fois, à la température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant une période maximale de 12 heures.

Le vaccin peut être pris à la maison.

• La méthode de reconstitution est la suivante :
  • Identifier les 2 sachets : Le sachet 1 est noir et blanc et contient le tampon. Le sachet 2 est bleu et blanc et contient le vaccin.
  • Verser 100 mL d’eau embouteillée à température ambiante dans une tasse propre. Ne pas utiliser l’eau du robinet ou d’autres boissons ou liquides.
  • Respecter le bon ordre pour reconstituer la solution, sinon le vaccin ne pourra pas être utilisé.
  • Dissoudre le contenu du sachet 1 (composant tampon) dans la tasse. Pour les enfants âgés de 2 à 5 ans, éliminer la moitié de la solution tampon après l’avoir mélangée pour réduire le volume qu’ils auront à boire.
  • Ajouter le contenu du sachet 2 (vaccin).
  • Mélanger pendant au moins 30 secondes. Au besoin, on peut ajouter 4 g maximum (1 cuillerée à café) de sucre ou 1 g maximum (1/4 de cuillerée à café) d’édulcorant à base de stévia, bien mélangés dans la suspension. Ne pas ajouter d’autres édulcorants, car cela peut réduire l’efficacité du vaccin.
• Boire tout le mélange dans les 15 minutes suivant sa reconstitution. Il peut rester un peu de résidu dans le fond de la tasse; ce résidu doit être éliminé.
• Nettoyer tous les articles utilisés ainsi que les éclaboussures éventuelles sur les surfaces avec un papier absorbant jetable, du savon et de l’eau chaude. Éliminer le papier absorbant avec les sachets et tous les articles jetables.
• En cas d’éclaboussures importantes (perte d’une quantité importante de vaccin), ne pas prendre le vaccin. Si moins de la moitié de la dose a été administrée, envisager de reprendre une dose complète de Vaxchora dans les 72 heures suivantes.
• Bien se laver les mains avec de l’eau chaude et du savon.
• Ne pas manger ni boire 1 heure avant et 1 heure après l’ingestion du vaccin.

Réponse au vaccin

Immunogénicité

Dukoral

Le vaccin entraîne la production d’anticorps IgA dans le tractus gastro‑intestinal. Il existe une réaction immunitaire croisée entre l’entérotoxine TL produite par certaines souches d’ECET et la sous‑unité B recombinante de la toxine cholérique contenue dans le vaccin.

La protection contre le choléra et la diarrhée à ECET-TL débute environ 1 semaine après la fin de la primovaccination.

Vaxchora

Le vaccin entraîne des réponses intestinales locales et sériques d’anticorps vibriocides et de lymphocytes B mémoires contre la toxine cholérique.

Dans les études cliniques, de 80 à 94 % des adultes ont eu une séroconversion 10 jours après l’administration du vaccin. Le taux de séroconversion chez les jeunes âgés de 2 à 17 ans était de 98,5 %.

Efficacité

Dukoral

Contre le choléra

Différentes études menées chez des personnes vivant dans des régions endémiques ont montré que :

• La protection contre le choléra était de 85 % durant les 6 mois suivant l’administration de la 3^e dose, de 62 % durant la 1^re année et de 58 % durant la 2^e année chez les personnes âgées de plus de 2 ans.
• La protection semblait diminuer plus rapidement chez les enfants âgés de 2 à 5 ans. Une étude a démontré une protection de 100 % durant les 6 premiers mois suivant la vaccination, de 38 % après 1 an et de 47 % après 2 ans.
• La protection était d’environ 80 % après l’administration de 1 ou 2 doses de vaccin pour une période pouvant aller de 1 mois à plus de 1 an après la vaccination lorsque le vaccin était utilisé dans le contrôle d’épidémies de choléra.

Ce vaccin ne protège pas contre la souche de Vibrio choleræ O139 Bengale, qui représente environ 15 % des souches circulant en Asie.

Contre Escherichia coli entérotoxinogène producteur d'entéroxine thermolabile

Des études menées chez des personnes vivant dans des régions endémiques ont montré une protection de 67 % contre la diarrhée à ECET-TL et de 86 % contre les formes graves des infections à ECET-TL. La durée de la protection était de 3 mois.

Des études menées chez des voyageurs ont montré une protection de 52 % contre les infections à ECET et d'environ 50-60 % contre les infections à ECET-TL.

Contre la diarrhée des voyageurs

Des méta-analyses récentes n’ont pas démontré l'efficacité du Dukoral à prévenir la diarrhée des voyageurs.

Vaxchora

Contre le choléra

L’efficacité du Vaxchora à prévenir des diarrhées modérées à graves a été démontrée dans une étude chez des adultes âgés de 18 à 45 ans où les sujets ont été exposés à une souche virulente de V. cholerae O1 El Tor Inaba. La protection était de 90 % 10 jours après et de 80 % 3 mois après la vaccination.

La durée de la protection n’est pas connue, mais une persistance des anticorps vibriocides a été observée chez 64,5 % des participants âgés de 12 à 17 ans 2 ans après la vaccination.